Dopo aver lasciato il suo lavoro come assistente di Cat Grant alla CatCo WorldWide Media per riprendere in mano la propria vita e progettare il proprio futuro, Kara Danvers continua a lavorare con Hank Henshaw e sua sorella, Alex, al Dipartimento Operazioni Extra-Normali. Lì può essere davvero se stessa – Supergirl – usando i suoi poteri sempre più potenti per proteggere National City mentre continua a cercare suo padre, Jeremiah, che è scomparso, e Progetto Cadmus, il laboratorio di ricerca segreto. Ad un certo punto si unirà al suo cugino Kriptoniano, Kal-El – ovvero Superman - nella lotta contro nuovi cattivi dell'universo DC. Nel suo tempo libero si dividerà tra i suoi amici James Olsen e Winn Schott e una nuova emozionante storia!